בדיקה גנטית לסרטן

ייעוץ לבדיקה גנטית לסרטן מומלץ כאשר אצל המטופל/ת או במשפחה הרחבה מאובחנים מקרים של סרטן המעלים חשד לרקע גנטי תורשתי.

סרטן נגרם לרוב תוצאה של שילוב גורמים גנטיים וסביבתיים (תורשה רב-גורמית). לרוב מדובר באירוע ספורדי שאינו תורשתי עקב מוטציות בגנים המבקרים שגשוג ושכפול דנ"א בתאי הגידול בלבד (מוטציות סומטיות). במקרים אלו לא ניתן להציע בדיקה גנטית מכוונת אם כי סיפור משפחתי מהווה גורם סיכון.
בכ-5-10% ממחלות הסרטן קיים גורם גנטי תורשתי הכרוך בסיכון מוגבר לחלות. במצבים אלו ישנה מוטציה מורשת, בכל אחד מתאי הגוף. מחלת סרטן על רקע תורשתי מתאפיינת פעמים רבות בגיל הופעת מחלה צעיר, נוכחות מספר חולים במשפחה, וסוגי סרטן שונים. מדובר במצב הטרוגני הקשור לגנים שונים וצורות תורשה שונות. ברוב המשפחות מדובר בתורשה אוטוזומית דומיננטית – כלומר נוכחות מוטציה (שיבוש ברצף) על גבי עותק אחד של הגן מהווה גורם סיכון להתפתחות המחלה. לכל נשא סיכון של 50% להעביר את הגן הלא תקין לכל אחד מצאצאיו.

הגנים הנפוצים ביותר לסרטן שד ושחלה משפחתיים הם BRCA1 ו-BRCA2. בספרות מתוארות אלפי מוטציות בגנים BRCA1\2 שזוהו באוכלוסיות שונות בעולם. בקרב נשים ממוצא אשכנזי שכיחות במיוחד שלוש מוטציות בשני הגנים האלו. מוכרות מוטציות ספציפיות בגנים BRCA1\2 באוכלוסיות נוספות בישראל, כולל יוצאי עירק, יוצאי פרס/אפגניסטאן, יוצאי רוסיה לא יהודים, יוצאי בלקן / ספרד, יוצאי צפון אפריקה ותימן.

אחת התסמונות הגנטיות הנוספות השכיחות יחסית הינה Hereditary Non Polyposis Colon Cancer (תסמונת לינץ', להלן HNPCC). מדובר במצב גנטי הקשור בסיכונים גבוהים לממאירויות במעי הגס וממאירויות גסטרואנטרולוגיות אחרות (כגון קיבה), ממאירויות במערכת גינקולוגית אצל נשים (רחם ושחלה), ממאירויות בכליות ובמערכת השתן, במוח, בלבלב ועוד. תסמונת סרטן משפחתית זו קשורה לגנים שונים האחראים לתיקון טעויות בגנום (כולל MLH1, MSH2, MSH6 ,PMS2 ו- EPCAM), ונוכחות מוטציה בכל אחד מגנים אלו קשורה בסיכון גבוה לממאירות (עד 80% סיכון לאורך החיים להתפתחות סרטן המעי הגס).

הבדיקה הראשונית המתבצעת לרוב במסגרת סל השירותים הינה בדיקת מוטציות (שיבושים ברצף) שכיחות בגנים BRCA1/2. בחלק מבתי חולים מוכר פאנל גנטי מורחב הכולל מוטציות שכיחות בגנים BRCA1 ו-BRCA2, מוטציות בגן CHEK2 (הקשור בעיקר לסיכון מוגבר לסרטן שד), וכן מוטציות שכיחות בגנים APC, MLH1, MSH2, PMS2 ו-MUTYH (המעלים סיכון לסרטן מעי גס ועוד).

במידה ובדיקה זו הינה ללא ממצאים חריגים, הדבר לא שולל באופן מוחלט נוכחות של רקע תורשתי, שכן יתכנו שינויים נדירים יותר בגנים שנבדקו, או שינויים בגנים שלא נבדקו. קיימת אפשרות לבצע בדיקה גנטית לסרטן באמצעות פאנל גנטי הבודק את כל הרצף של גנים רבים הקשורים לסרטן – כדוגמת חברת Color המבצעת אנליזה של 30 גנים, חברת Invitae מארה"ב המבצעת אנליזה של 84 גנים בעלות 250 דולר פלוס דמי טיפול נכון להיום, וחברות נוספות כדוגמת Pronto ו-GGA. לעיתים גם בדיקות אלה כלולות בסל השירותים, כתלות בסיפור האישי והמשפחתי.

במידה ומאובחנת אצל המטופל/ת מוטציה באחד מהגנים הקשורים לסרטן, המטופל/ת י/תזומן לייעוץ גנטי ממוקד בנושא זה. אמנם לא ניתן נכון להיום לבצע תיקון של השינוי הגנטי, אך לאבחנה של מוטציה בגן הקשור לסרטן תורשתי מספר סוגי תועלת:

• התאמת מעקב רפואי לצורך מניעה וגילוי מוקדם של סרטן. הדבר יכול לכלול בדיקת MRI שד ואפשרות לשחלות לאחר סיום תכנית היילודה במקרה של נשאות BRCA, או קולונוסקופיה תכופה ואפשרויות מניעתיות נוספות במקרה של תסמונת לינץ'.
• בחלק מהמקרים אבחנה גנטית יכולה לסייע בהתאמת טיפול אופטימלי.
• אבחנה גנטית מאפשרת לבדוק את בני המשפחה לשינוי הגנטי שנמצא. שלילת השינוי הגנטי אצל בני המשפחה מפחיתה מהסיכון לסרטן אצלם.

במהלך הייעוץ מתבצע איסוף מידע כולל הרקע האישי והמשפחתי (כולל גיל הופעת מחלת הסרטן ומאפייניה) ונרשם מוצא המטופל\ת. בהתאם לכך ניתן הסבר לגבי הבדיקות הגנטיות המומלצות והאפשרויות להרחבת הבירור, ויחד עם המטופל\ת מחליטים על צורת הבירור הגנטי.